乡村野花香完整版陈文除了启动先天免疫以外
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乡村野花香完整版陈文除了启动先天免疫以外

发布日期:2022-12-22 17:11    点击次数:88

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三年的新冠大流行,为咱们系统知悉免疫系统抵拒病毒时的性别各异创造了艰苦的契机。

撰文 | Catherine Offord编译 | XZ全球新冠大流行到当今已不绝近三年,在这场人类与病毒的斗殴中,男女之间抵拒病毒的各异也缓缓了了。早在2020年2月,也便是新冠大流行暴发的初期,沟通人员就知悉到,尽管男性和女性感染新冠病毒的人数贯串近,但男性似乎更有可能死于这种疾病[1]。跟着新冠病毒病的病例不断增长,这种各异性的根据也不断表露。根据非洲生齿与健康沟通中心(APHRC)的数据自满[2],尽管寰宇列国关于新冠疫情的统计数据各异很大,但从举座来看,男性患者入院的可能性比女性患者高20%操纵,而且一朝入院,男性更有可能需要重症监护,以致可能死亡。“性别不同导致免疫功能各异化”这个议题之前并不受人关切,但在往常几年里,这一见识照旧在沟通界占据了一隅之地。举例,对2003年SARS和2013-2014年MERS暴发数据的分析标明[3, 4],男性患者的死亡风险高于女性。然则另一方面,自己免疫疾病如红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿性要害炎等,则在女性中更为精深。这些疾病被觉得是由抗病毒免疫道路的过度激活引起的,因此,免疫激活也就像硬币相同存在两面性,有好也有坏。二十多年来,霍普金斯大学彭博全球卫生学院的生物学家Sabra Klein一直在沟通病毒感染的免疫反应,并暗意新冠疫情正在匡助咱们揭示传染病生物学中的一个伏击事实,即,病毒和其他病原体对女性和男性的影响是不换取的,前者具有两条X染色体,尔后者具有一条X染色体和一条Y染色体,这些各异的体现可能均需要从生物学角度来探索。免疫反应中的性别各异早期,沟通人员在沟通哺乳动物免疫系统时,发现雌性靠近病毒感染时产生的免疫反应频频高于雄性,这种各异在先天免疫反应中尤为显著。德国汉堡Heinrich Pette沟通所的免疫学家Marcus Altfeld的团队弥远专注于沟通toll样受体7(TLR7)。这是一种能识别并蚁集病毒单链RNA的卵白质,亦然病毒入侵细胞的早期预警信号。早在2009年,其时还在哈佛医学院的Altfeld和他的共事们知悉到[5],迎靠近一丝艾滋病毒RNA的刺激时,女性中佩戴TLR7的浆细胞样树突状细胞(pDC)产生的干预素显著多于男性;此外,与男性比较,女性中的中性粒细胞(具有消失作用)对I型干预素(一种由免疫细胞开释的细胞因子)信号也愈加明锐[6]。不仅如斯,近几年沟通还发现,允洽性免疫也存在这种各异。举例, Klein用流感疫苗现实沟通小鼠对免疫刺激的反应[7],发现雌鼠频频产生更高的中庸抗体反应。同期,也有多项沟通[8]发现,女性(包括儿童和成人)的辅助性T细胞数目高于男性,这种细胞能够促进多数允洽性免疫系统的激活。Tips先天免疫反应,是指机体对参加体内的抗原物资的一种无遴荐性的摈斥、肃清功能。

允洽性免疫,又称特异性免疫,是一种进程与特定病原体战争后,产生能识别并针对特定病原体启动的免疫反应。

女性免疫反应更强,可能有助于抵拒体内的病毒数目,举例在艾滋病毒感染后的头几年,女性的病毒载量频频比男性低得多。此外,接种流感、黄热病、登革热等其它病毒疫苗后,女性似乎比男性产生了更好的保护性抗体反应[9]。但是,从健康角度来看,事情还有另一面:这种过度活跃的免疫反应也可能使女性更容易患自己免疫性疾病。靠近新冠病毒时的免疫性别各异在往常的一年中,好多医学沟通论说称[10],男性比女性更有可能死于由新式冠状病毒引起的新冠病毒病。尽管列国的疾病统计数据有很大各异,但从生物学角度看,出现这种免疫各异似乎亦然合理的。底下就一道来看下,在靠近新冠病毒感染时,男女之间的免疫各异性体当今那里。 病毒入侵

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图源:Scott Leighton新冠病毒通过与人体细胞膜卵白ACE2和TMPRSS2蚁集,从而参加人体细胞。这两种膜卵白在男女中的抒发有所各异,其中ACE2的抒发可能被雌激素下调,而TMPRSS2却能被雄激素上调,这种调控着力可能会导致男性存在更大的感染风险。 感染早期反应

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图源:Scott Leighton病毒参加人体后被浆细胞样树突状细胞(pDC)消失,之后病毒的RNA被细胞中的卵白质TLR7识别并蚁集,pDC细胞也随之被激活,分泌抗病毒因子(干预素)。由于TLR7是由X染色体编码的,而女性有两条X染色体,故女性产生的免疫反应也更大;此外,女性的雌激素也可使pDC细胞等免疫细胞的活性增强。 先天免疫

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图源:Scott Leighton在参与先天免疫的细胞中,如中性粒细胞,靠近病毒感染时, 专区女性比男性推崇出更高的活性。这些细胞不错受到性激素的颐养, 中文与男性比较,女性的这些细胞可能具有更纯熟的表型,能够更好地应付病毒感染。此外,其他免疫细胞,如天然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞,也自满出性别各异,这大约有助于讲授女性中出现更强免疫反应的原因。 允洽性免疫

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图源:Scott Leighton病毒参加人体细胞之后,除了启动先天免疫以外,还会启动特异性免疫(允洽性免疫)。此时,被感染的细胞会将病毒抗原呈递给T细胞和B细胞,激发T、B细胞免疫反应。其中T细胞会分化为TH细胞(辅助性T细胞,可辅助激活B细胞)和CTL细胞(细胞毒性杀伤T细胞,杀伤受感染的细胞),而B细胞在TH细胞的辅助作用下,也会分化成浆细胞,从而产生针对病毒抗原的抗体。有沟通标明[11],在靠近新冠病毒感染时,女性产生的抗体高于男性而且T细胞反应也更强。免疫性别各异是怎样产生的?近些年来,跟着对免疫性别各异的沟通长远,科学家逐渐地将这种各异归因于性激素浓度的变化,即,男性主要产生睾酮等雄性激素,女性主要产生雌激素和孕酮。某些沟通不错赞助这一视力。有人发现[12],提前使用雌激素刺激细胞,不错裁汰细胞被艾滋病毒入侵的可能性。此外,与男性免疫细胞比较,女性中性粒细胞具有更纯熟的表型,能更好地对干预素刺激做出反应,而且使用雌二醇(最精深的雌激素类型)来处分未纯熟的中性粒细胞,可将其表型推向纯熟[6]。进一步的根据则发现,女性绝经后患某些疾病的风险会发生变化[13],举例,绝经后妇女对流感疫苗的免疫反应弱于绝经前妇女。近似的情况也发生在新冠病毒感染中。发表在medRxiv上的一项沟通标明[14],在换取年事段中,绝经后的女性比绝经前的女性更容易被新冠病毒感染,而且可能激发更严重的症状;同期,沟通还指出,45岁以下服用含雌激素避孕药的女性比莫得服用此类避孕药的女性其入院的可能性更低,空天使不卡在线观看这似乎意味着雌激素可能有助于女性免受病毒感染。尽管激素可能起着伏击作用,但男女之间最根底的各异如故性染色体不相同。女性有两条X染色体,一条X不时在发育早期被缄默或失活。但在2018年,图卢兹INSERM病理生理学中心主任Jean-Charles Guery过甚共事的沟通发现[15],位于X染色体上的TLR7基因在女性和患有克氏概括征(XXY)的人中以某种神志逃走了失活,这使得女性抒发TLR7卵白的能力强于男性,也就意味着女性在靠近病毒感染时有更强的免疫反应,但代价是患自己免疫行疾病的风险也更高。为什么要沟通免疫性别各异?尽管新冠疫情鼓励了免疫性别各异的沟通,但仍存在一些争议的所在。如预印本的一项沟通标明[16],在新式冠状病毒感染中,抗体反应的性别各异可能莫得其他流感病毒显著。对300多名轻症患者的血液测试标明,男性可能比女性产生更多的抗体来应付病毒。这一论断似乎又与先前描写的情况违反,这让一些沟通人员运行怀疑我方的论断。情况到底是怎样的?事实上,免疫反应的各异并不仅仅受性别影响,年事似乎也起到一定作用。美国国立卫生沟通院(NIH)发起了一项沟通[17],试图梳理年事和性别等成分对新冠肺炎的影响,以及了解其他与性别干系的成分——如人的举止(抽烟、喝酒等)——和不同的健康现象是否也会激发不同的新冠感染症状。天然,每个人或多或少都会存在一些各异(不仅仅性别各异),在靠近疾病或领受调节时,所激发的反应亦然有所不同的。现时,大多数人都在驳倒个性化调节,但迄今鸿沟,莫得一种个性化调节在大多数传染病的调节中得回进展,更无须说疫苗接种或其他看护政策了。大约,将人群分为男性和女性,并优化调节政策,才是个性化调节的最先。因此,正确颐养这些各异将是人类迈向精准医疗的关键一步。

参考文件

[1] Mobaraki, K., Ahmadzadeh, J. Current epidemiological status of Middle East respiratory syndrome coronavirus in the world from 1.1.2017 to 17.1.2018: a cross-sectional study. BMC Infect Dis 19, 351 (2019).

[2] https://globalhealth5050.org/the-sex-gender-and-covid-19-project/[3] J. Karlberg, D. S. Y. Chong, W. Y. Y. Lai, Do Men Have a Higher Case Fatality Rate of Severe Acute Respiratory Syndrome than Women Do?, American Journal of Epidemiology, Volume 159, Issue 3, 1 February 2004, Pages 229–231[4] Alghamdi I, Hussain I, Almalki S, Alghamdi M, Alghamdi M, El-Sheemy M. The pattern of Middle East respiratory syndrome coronavirus in Saudi Arabia: a descriptive epidemiological analysis of data from the Saudi Ministry of Health. Int J Gen Med. 2014;7:417-423[5] https://www.nature.com/articles/nm.2004[6] https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2003603117[7] Lorenzo, M. E., Hodgson, A., Robinson, D. P., Kaplan, J. B., Pekosz, A., & Klein, S. L. (2011). Antibody responses and cross protection against lethal influenza A viruses differ between the sexes in C57BL/6 mice. Vaccine, 29(49), 9246–9255.[8] https://www.nature.com/articles/nri.2016.90[9] Aaby, P., Benn, C.S., Flanagan, K.L. et al. The non-specific and sex-differential effects of vaccines. Nat Rev Immunol 20, 464–470 (2020).[10] Takahashi, T., Ellingson, M.K., Wong, P. et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature 588, 315–320 (2020).[11] 11. Wenham, C., Smith, J. & Morgan, R. COVID-19: the gendered impacts of the outbreak. Lancet 395, 846–848 (2020).[12] Rodriguez-Garcia, M., Biswas, N., Patel, M. V., Barr, F. D., Crist, S. G., Ochsenbauer, C., Fahey, J. V., & Wira, C. R. (2013). Estradiol reduces susceptibility of CD4+ T cells and macrophages to HIV-infection. PloS one, 8(4), e62069.[13] Potluri, T., Fink, A.L., Sylvia, K.E. et al. Age-associated changes in the impact of sex steroids on influenza vaccine responses in males and females. npj Vaccines 4, 29 (2019).[14] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.30.20164921v3[15] https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.aap8855[16] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.12.20230466v1.full[17] https://www.cancer.gov/research/key-initiatives/covid-19/coronavirus-research-initiatives/serological-sciences-network

本文经授权编译自the-scientist.com,原标题为Sex Differences in Immune Responses to Viral Infection

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